HISTORIA EN BREVE
- Las investigaciones demuestran que bloquear el cortisol con mifepristona prolonga en más del 100 % la vida de la mosca de la fruta, y funciona mejor que la rapamicina, ya que mejora la función de las mitocondrias a través de procesos de mitofagia mejorados
- Mantener niveles elevados de cortisol conduce a la degradación muscular, daño del tejido cerebral e inflamación, al tiempo que debilita la función inmunológica, lo que acelera el envejecimiento y compromete la salud general
- Las alimentaciones bajas en carbohidratos pueden aumentar el cortisol de forma involuntaria, ya que la hormona desencadena la descomposición de los músculos y tejidos para producir glucosa cuando disminuye el nivel de azúcar en la sangre, lo que sugiere que se deben consumir carbohidratos saludables para alcanzar una salud óptima
- El cortisol funciona como un mecanismo de defensa para prevenir niveles muy bajos de glucosa en la sangre, pero mantener los niveles elevados genera un ciclo de antojos de comida y problemas metabólicos
- La progesterona natural bloquea de manera eficiente el cortisol, ya que reduce las concentraciones en la sangre y regula la actividad suprarrenal, al mismo tiempo que mejora la función GABA para reducir el estrés y dormir mejor
Por el Dr. Mercola
¿Alguna vez ha considerado cómo el cortisol, a menudo denominado la “hormona del estrés”, afecta su envejecimiento? Las investigaciones recientes con moscas de la fruta (Drosophila melanogaster) explicaron esta conexión interesante.1 Los científicos exploraron cómo el bloqueo de los efectos del cortisol podría prolongar la esperanza de vida.
Los investigadores analizaron los beneficios de la mifepristona, que es un conocido fármaco anticortisol, y estudiaron a las moscas hembras apareadas, que de forma natural experimentan una menor longevidad debido al estrés reproductivo. Sus hallazgos demostraron que la mifepristona aumentó en más del 100 % la esperanza de vida media de estas moscas.
Este aumento tan grande sugiere que el cortisol es fundamental en el proceso de envejecimiento, por lo que inhibirlo podría ser una estrategia clave para promover la longevidad. Comprender el impacto del cortisol en la esperanza de vida no solo ofrece conocimientos sobre los mecanismos fundamentales del envejecimiento biológico, sino que también brinda más opciones para desarrollar intervenciones que podrían mejorar la esperanza de vida de los humanos.
El cortisol acelera el envejecimiento
En el estudio con moscas de la fruta, se utilizó mifepristona debido a su habilidad de bloquear el cortisol, ya que antagoniza el receptor de glucocorticoides tipo II (GR).2 Esta acción es muy importante porque el cortisol, a través del GR, influye en diversos procesos fisiológicos que aceleran el envejecimiento. Como se menciona en el blog de Georgi Dinkov, que está inspirado en el trabajo del difunto Ray Peat:3
"Otra confirmación más de que el cortisol, aunque podría salvar vidas en situaciones de estrés agudo, también podría reducir la expectativa de vida si sus niveles se mantienen elevados. De hecho, según el estudio… antagonizar los efectos del cortisol, incluso en niveles normales, puede prolongar la esperanza de vida.
Esto corrobora la afirmación de Ray de que todos los síntomas del envejecimiento (y por tanto de todas las enfermedades crónicas) pueden reproducirse de forma fiable incluso en organismos jóvenes, por medio de la administración de dosis elevadas de cortisol".
La mifepristona no es fácil de conseguir, pero también se conoce como RU-486 o píldora abortiva. Esta interrumpe el embarazo, ya que bloquea la progesterona, pero también inhibe los efectos del cortisol. La mifepristona ayuda a reducir las consecuencias negativas de las hormonas del estrés en el cuerpo. Además, la mifepristona activa el PPARγ, que es un factor de transcripción involucrado en la regulación del metabolismo y la función del sistema inmunológico, lo que contribuye aún más a sus beneficios antienvejecimiento.
Esta acción doble no sólo aumenta la esperanza de vida de las moscas de la fruta, sino que también sugiere aplicaciones terapéuticas para los humanos. Debido a que ataca el cortisol, la mifepristona ofrece un enfoque prometedor para controlar el deterioro relacionado con la edad y mejorar la salud general.
La rapamicina, que es un medicamento inmunosupresor con propiedades estimulantes de la autofagia, es otro medicamento de mucho interés debido a su habilidad para inhibir la vía mTOR, que es un regulador crítico del crecimiento y del metabolismo celular.
En el mismo estudio sobre la mosca de la fruta, se usó la rapamicina junto con mifepristona para evaluar sus efectos combinados en la esperanza de vida. Aunque ambos fármacos extendieron de manera individual la esperanza de vida media de las moscas hembra apareadas (la rapamicina alrededor de un 81 % y la mifepristona en un 114 %) su combinación no produjo beneficios aditivos.4
En cambio, combinar estos medicamentos redujo el aumento de la esperanza de vida que se logra con cualquiera de ellos por separado. Esta interacción no aditiva sugiere que la mifepristona y la rapamicina podrían actuar a través de la misma vía biológica para favorecer la longevidad. Georgi explicó lo siguiente:5
"El estudio comparó el impacto del bloqueo del cortisol con los efectos de la rapamicina, que es un medicamento conocido para prolongar la vida, y que funciona al bloquear la proteína mTOR. De hecho, bloquear el cortisol prolongó en un 40 % la esperanza de vida, en comparación con la rapamicina, y sin los efectos secundarios conocidos (y muy peligrosos) de la rapamicina (inmunosupresión)".
Mejorar la salud mitocondrial a través de la mitofagia
Un elemento fundamental de los hallazgos del estudio radica en la mejora de la función de las mitocondrias a través de la mitofagia,6 que es el proceso por el cual las mitocondrias dañadas se degradan y reciclan de manera selectiva. Las mitocondrias, que son la fuente de energía de las células, son esenciales para la producción de energía y la salud celular general.
Conforme envejecemos, la disfunción mitocondrial se vuelve más frecuente, lo que contribuye a diversas enfermedades relacionadas con la edad. Los investigadores usaron un reportero de mitofagia mito-QC para monitorear este proceso en las moscas vivas. Se descubrió que la mifepristona y la rapamicina activaron de forma significativa la mitofagia en los tejidos adiposos y del intestino medio de las moscas hembra apareadas.
Esta activación ayuda a eliminar las mitocondrias disfuncionales, lo que mejora la efectividad y la longevidad de las células. Debido a que promueven el control de la calidad de las mitocondrias, estos medicamentos ayudan a mantener la salud celular, reducir el estrés oxidativo y retrasar la aparición del deterioro relacionado con la edad. Esto significa que garantizar una función óptima de las mitocondrias podría ser una estrategia fundamental para favorecer una vida más longeva y saludable. Georgi señaló lo siguiente:7
"Un hallazgo interesante del estudio fue que los efectos antienvejecimiento se debieron a una mejor función de las mitocondrias, lo que sugiere (de nuevo) que cualquier beneficio o riesgo de una sustancia específica quizá se deba, en última instancia, a sus efectos sobre el metabolismo/mitocondrias. Resulta que el cortisol suprime la función de las mitocondrias, y a la vez mejora tanto la síntesis como la oxidación de ácidos grasos, así como la lipólisis".
Asimismo, el estudio demostró que tanto la mifepristona como la rapamicina redujeron de manera efectiva la hipertrofia del intestino medio en las moscas hembra apareadas. La hipertrofia del intestino medio, o agrandamiento del intestino, es una respuesta fisiológica al aumento de las demandas reproductivas que se produce a costa de una menor esperanza de vida. Esta hipertrofia está relacionada con la inflamación y el estrés metabólico, que perjudican la longevidad.
Debido a que mitigan este agrandamiento, la mifepristona y la rapamicina ayudan a mejorar la salud intestinal y reducen la inflamación sistémica. El estudio demostró que el tratamiento de las moscas hembras apareadas con cualquiera de los medicamentos reestableció el tamaño del intestino medio a niveles comparables a los de las hembras vírgenes, que tienen vidas más longevas de forma natural.
Este hallazgo destaca la importancia de mantener la integridad del intestino y de reducir el estrés metabólico como factores fundamentales para promover la longevidad. Favorecer la salud intestinal mediante terapias específicas y cambios en el estilo de vida podría ser una forma efectiva de mejorar el bienestar general y de prolongar la vida útil de los seres humanos también.
Las consecuencias de mantener niveles elevados de cortisol
Los niveles elevados y persistentes de cortisol tienen efectos catabólicos nocivos en el cuerpo que conducen a la degradación muscular con el paso del tiempo. Esta hormona no sólo compromete la integridad muscular, sino que también daña el tejido cerebral, lo que contribuye a la atrofia cerebral que suele asociarse con la demencia y depresión.8
Además de acelerar el proceso de envejecimiento, el cortisol promueve la descomposición de la grasa almacenada a través de la lipólisis, que es un proceso que aumenta el estrés reductivo y mejora la capacidad del cuerpo de producir energía celular.
A primera vista, una mayor lipólisis podría parecer ventajosa, ya que utiliza la grasa almacenada para obtener energía. Sin embargo, este proceso no logra eliminar la grasa visceral dañina que se acumula alrededor de los órganos internos, que es un depósito de grasa conocido por causar inflamación.
Como resultado, el exceso crónico de cortisol no solo fomenta la inflamación, sino que también debilita el sistema inmunológico, mientras que descompone tejidos corporales esenciales. Este impacto doble perjudica la salud general y acelera el deterioro asociado con el envejecimiento.
La presencia constante de niveles elevados de cortisol causa una inflamación sostenida, que también es perjudicial para diversas funciones corporales. La inflamación es un factor fundamental en el desarrollo de numerosas enfermedades crónicas y afecta de forma significativa la función inmunológica, lo que hace al cuerpo más susceptible a infecciones y enfermedades.
El estado inflamatorio continúo causado por el exceso de cortisol altera la habilidad del cuerpo para reparar y regenerar tejidos, lo que agrava aún más los problemas de salud y contribuye a una menor resistencia física.
Dicho de otra forma, los niveles elevados de cortisol perjudican las funciones anabólicas del cuerpo que son necesarias para el crecimiento y la reparación de los tejidos. Si el cuerpo no tiene la habilidad de construir y mantener tejidos de manera efectiva, este se vuelve más vulnerable a las lesiones, enfermedades degenerativas y a una menor capacidad física, todas las cuales son características de envejecimiento. La “cara de luna” y los problemas de conducta en los niños también están relacionados con niveles elevados de cortisol.
Además de sus efectos de degradación física, el cortisol también favorece la liberación de neurotransmisores que causan antojos de comida.9 Este aumento hormonal incrementa el riesgo de desarrollar hábitos alimenticios poco saludables, como comer en exceso o antojos de alimentos con mucha azúcar y grasa. Estas malas elecciones alimenticias contribuyen al aumento de peso, lo que eleva aún más los niveles de cortisol y crea un círculo vicioso que agrava los problemas de salud metabólica y psicológica.
Reconsiderar la alimentación baja en carbohidratos con el cortisol en mente
El cortisol, aunque a menudo se le etiqueta solo como una hormona del estrés, cumple muchas otras funciones dentro del cuerpo. Su función principal es funcionar como un mecanismo de defensa vital, lo que garantiza que los niveles de glucosa en la sangre no disminuyan a niveles peligrosos. Si estos niveles se mantienen, el cortisol le protege contra el peligro grave de un coma hipoglucémico.10
La función fundamental del cortisol ha cambiado mi perspectiva de las alimentaciones bajas en carbohidratos. Aunque el impacto del cortisol es beneficioso a corto plazo, mantener niveles elevados de manera constante puede tener un impacto negativo en la salud. El término "cortisol" alude a su importancia biológica y a sus orígenes, ya que destaca su relación con los procesos metabólicos.
El cortisol se clasifica como una hormona esteroide glucocorticoide que está vinculada a la regulación del metabolismo de la glucosa y sintetizada en la corteza suprarrenal. El cortisol se activa cuando el nivel de azúcar en la sangre comienza a disminuir y las reservas de glucógeno del hígado se agotan. Lo que causa la descomposición del tejido muscular magro, óseo e incluso cerebral en aminoácidos.
Después, estos aminoácidos son transformados en glucosa por el hígado mediante un proceso conocido como gluconeogénesis, lo que garantiza que el cuerpo siga recibiendo la energía que necesita.
Esta vía bioquímica explica por qué mantener una alimentación baja en carbohidratos de manera indefinida tal vez no sea ideal para todas las personas. Aunque reducir el consumo de carbohidratos y el ayuno intermitente son estrategias efectivas a corto plazo para quienes tienen problemas metabólicos y de control de peso, es importante volver a consumir carbohidratos una vez que mejore su flexibilidad metabólica.
No hacerlo puede deteriorar la salud metabólica y debilitar la función de las mitocondrias, lo que perjudica el bienestar general.
Comprender la función doble del cortisol destaca la importancia del equilibrio. Elevar los niveles de cortisol por poco tiempo puede ofrecer efectos de protección y se necesita para sobrevivir, en especial durante períodos de menor consumo de carbohidratos. Sin embargo, mantener niveles elevados durante mucho tiempo daña la salud, al igual que causa problemas como pérdida de masa muscular y de densidad ósea, además de mala función cognitiva. Por lo tanto, controlar los niveles de cortisol a través de una alimentación y estilo de vida balanceados es fundamental para la salud y la longevidad a largo plazo.
Una vez que su cuerpo se adapta a una mejor flexibilidad metabólica, es esencial consumir de nuevo carbohidratos. Esta reintegración favorece la salud metabólica sostenida y garantiza que las mitocondrias funcionen de manera efectiva. Al hacerlo, evitará los efectos adversos que se asocian con la alimentación baja en carbohidratos prolongada, como menores niveles de energía y el deterioro de la función celular.
Lograr el equilibrio adecuado permite que el cortisol desempeñe sus funciones de protección sin llegar a ser dañino, lo que promueve un cuerpo más saludable y resistente.
La progesterona es un bloqueador de cortisol seguro y accesible
Una de las estrategias más poderosas y accesibles para reducir los niveles de cortisol es a través del uso de la progesterona natural, a diferencia de sus contrapartes sintéticas, conocidas como progestinas. Esta hormona endógena es famosa por sus poderosos efectos anticortisol y antiadrenalina, además es una hormona que la mayoría de los adultos debería consumir.
La progesterona actúa en múltiples frentes para reducir los impactos del estrés. Sobre todo, neutraliza la influencia del cortisol, ya que reduce su concentración en el torrente sanguíneo. Este antagonismo directo no sólo disminuye las manifestaciones físicas del estrés, sino que también genera una mayor sensación de bienestar y resiliencia.
Además, la progesterona aumenta la función del ácido gamma-aminobutírico (GABA), que es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro. Debido a que aumenta la actividad del GABA, la progesterona tiene un efecto calmante, lo que alivia de manera efectiva la ansiedad y promueve la paz mental.
Otro mecanismo importante por el cual la progesterona combate el estrés es mediante la regulación de la actividad de la glándula suprarrenal. Equilibra de forma meticulosa la secreción de hormonas del estrés como el cortisol y la adrenalina, lo que garantiza una respuesta al estrés más estable y controlada. Además, la progesterona es fundamental para tener una mejor calidad del sueño, lo cual es esencial para mantener los ciclos óptimos de cortisol y un manejo adecuado del estrés.
Las ventajas de incorporar la progesterona a su régimen de salud son muchas. Los usuarios a menudo informan una menor ansiedad e irritabilidad, una mayor estabilidad del estado de ánimo y mejores patrones de sueño. Los síntomas del estrés físico, incluyendo la tensión muscular y los dolores de cabeza, suelen disminuir. Además, los niveles optimizados de progesterona mejoran el rendimiento cognitivo durante períodos estresantes, lo que favorece pensar con claridad y concentrarse mejor.
No obstante, es importante abordar la terapia hormonal con precaución. La suplementación con progesterona siempre debe ser supervisada por un profesional de la salud para garantizar que la dosis sea adecuada. Las necesidades individuales varían en gran medida, lo que hace que la orientación médica personalizada sea crucial para lograr los mejores resultados.
Además, la progesterona debe integrarse a una estrategia de salud holística para reducir los niveles de cortisol y lograr la efectividad máxima. La combinación de la terapia hormonal con actividad física regular, una alimentación nutritiva y prácticas de reducción del estrés, como la meditación, mejora mucho la habilidad de la progesterona para regular el cortisol y controlar el estrés.
Cómo usar la progesterona
Antes de utilizar progesterona, es importante entender que no es una solución mágica y que obtendrá mejores resultados si la utiliza junto con una alimentación bioenergética que le permita quemar glucosa de manera efectiva como combustible principal, sin necesidad de acumular electrones en sus mitocondrias, los cuales disminuyen la producción de energía.
Después que haya abordado su alimentación, otra estrategia efectiva que podría ayudar a contrarrestar el exceso de estrógenos es tomar progesterona transmucosa (es decir, la que se aplica en las encías, no oral ni transdérmica), ya que es un antagonista natural de los estrógenos. La progesterona es una de las cuatro hormonas que, en mi opinión, podría beneficiar a la mayoría de los adultos. (Las otras tres son la hormona tiroidea T3, la DHEA y la pregnenolona).
No recomiendo la progesterona transdérmica, ya que su piel exhibirá niveles elevados de la enzima 5-alfa reductasa, lo que provoca que una gran parte de la progesterona que tome se convierta en alopregnanolona y no pueda volver a convertirse en progesterona.
La mejor manera de administrar progesterona
Cabe recalcar que cuando usa la progesterona por vía transmucosa en las encías, como lo recomiendo, la FDA cree que eso la convierte en un medicamento y prohíbe a cualquier compañía indicarlo en su etiqueta. Por esa razón, compañías como Health Natura promocionan sus productos de progesterona como “tópicos”.
Sin embargo, es legal que cualquier médico recomiende un uso no indicado o no aprobado para un medicamento. En este caso, la progesterona es una hormona natural y no un medicamento, y es muy segura, incluso en dosis altas. Esto es muy diferente a la progesterona sintética llamada progestina que las compañías farmacéuticas utilizan y que con frecuencia y de forma incorrecta llaman progesterona.
El Dr. Ray Peat realizó un trabajo trascendental sobre la progesterona y, en mi opinión, hasta la fecha no hay nadie que supere su conocimiento sobre este tema. En 1982 escribió su tesis de doctorado sobre el estrógeno y pasó la mayor parte de su carrera profesional documentando la necesidad de contrarrestar los peligros del exceso de estrógeno con alimentación baja en AL y suplementos de progesterona transmucosa.
El Dr. Ray encontró que la mayoría de los solventes no disuelven de forma adecuada la progesterona, y también que la vitamina E es el mejor solvente para llevar la progesterona a los tejidos. La vitamina E también podría ayudar a proteger contra el daño ocasionado por el ácido linoleico. Sin emnargo, debe elegir bien sus suplementos de vitamina E, ya que la mayoría son de muy mala calidad y podrían causar más daños que beneficios.
Nunca utilice vitamina E sintética (acetato de alfa tocoferol; acetato significa que es sintética). La vitamina E natural se etiqueta como "d alfa tocoferol". Este es el isómero D puro, que es lo que su cuerpo puede utilizar.
También hay otros isómeros de vitamina E, y lo que necesita es el espectro completo de tocoferoles y tocotrienoles, en particular los tipos beta, gamma y delta, en el isómero D efectivo.
Puede comprar progesterona bioidéntica de grado farmacéutico como la Progesterone Powder, Bioidentical Micronized Powder de 10 gramos por $ 40 en muchas tiendas en línea como Amazon. Esa cantidad podría durarle casi un año, pero depende de la dosis que elija.
Cabe destacar que necesitará comprar algunas cucharas medidoras de acero inoxidable, ya que necesitará 1/64 de cucharadita (25 mg) y 1/32 de cucharadita (50 mg). Por lo general, una dosis normal es de 25 a 50 mg y se recomienda tomarla 30 minutos antes de acostarse, ya que tiene una función anticortisol e incrementará los niveles de GABA, lo que le ayudará a dormir mejor.
Por desgracia, este producto suele agotarse muy rápido y, de ser así, puede utilizar Simply Progesterone de Health Natura, la cual también contiene vitamina E y aceite de MCT. Repito, aunque Health Natura afirma que su producto es solo para "uso tópico", le recomiendo que lo aplique por vía transmucosa, es decir, frotándola sobre las encías.
Si está en periodo de menstruación, debe tomar progesterona durante la fase lútea o la última mitad de su ciclo, es decir, comenzar 10 días después del primer día de su período y dejar de tomarla cuando vuelva a empezar su período.
Si es hombre, o mujer que no menstrua, puede tomar progesterona todos los días durante 4 a 6 meses, y descansar una semana. Lo más recomendable es tomar progesterona 30 minutos antes de acostarse, ya que tiene una función anticortisol y aumentará los niveles de GABA, lo que le ayudará a dormir mejor.
Esto es lo que yo hago desde hace más de un año con muy buenos resultados. Soy médico, así que no tengo ningún problema para hacerlo. Si no es médico, deberá consultar a uno, ya que la terapia con progesterona por vía transmucosa requiere receta médica.