📝HISTORIA EN BREVE
- El desequilibrio en los niveles de hierro (Fe) podría provocar ferroptosis, una vía de muerte celular programada que incrementa el riesgo de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer
- Las personas con Alzheimer suelen tener niveles elevados de hierro en el cerebro
- Las áreas del cerebro donde las placas de beta amiloide tienden a acumularse, también presentan un incremento en la reacción redox del hierro, lo que sugiere que el hierro que se encuentra en estas áreas se volvió "más reactivo en presencia de oxígeno"
- Las áreas del cerebro que suelen acumular más hierro son la corteza frontal y el hipocampo, que son las mismas áreas que más afecta el Alzheimer
- Además, se sabe que el gen APOE4, que se considera el principal factor de riesgo para el Alzheimer, incrementa los niveles de hierro en el cerebro
🩺Por el Dr. Mercola
Se estima que para el 2050, 13 millones de personas tendrán Alzheimer. 1 Pero, a pesar de la prevalencia de esta enfermedad, aún no tiene cura y existe un fuerte debate sobre sus causas. Aunque se dice que la causa principal del Alzheimer es la acumulación de beta amiloide, al parecer hay otros factores involucrados.
Se ha sugerido que las placas en realidad podrían ser un síntoma y no la causa de la enfermedad, y que incluso podrían tener una función de protección. 2 Según un equipo de investigadores de la Universidad de Texas (UT) en Austin y la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, el hierro en el cerebro podría ser otro factor importante. 3
La relación entre el hierro y el Alzheimer
El desequilibrio en los niveles de hierro (Fe) podría provocar ferroptosis, una vía de muerte celular programada que incrementa el riesgo de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. 4 Las investigaciones previas también sugieren que las personas con Alzheimer suelen tener niveles elevados de hierro en el cerebro, pero en ese momento no había forma de distinguir entre las dos formas de hierro (Fe2+ y Fe3+).
A diferencia del estudio que se publicó en Science Advances,5, en el que el equipo desarrolló sensores fluorescentes a base de ADN capaces de detectar Fe2+ y Fe3+en estudios con animales. Los sensores brillan con diferentes colores según el tipo de hierro, lo que permite a los investigadores ver la cantidad y la forma en que se distribuye en el cerebro. 6 De acuerdo con Yuting Wu, autor del estudio con UT Austin:7
"lo mejor de nuestro sensor es que ahora podemos diferenciar entre el Fe2+y el Fe3+, así como determinar sus proporciones en cada área del cerebro. Por lo que, podemos cambiar un parámetro a la vez para ver si produce algún efecto en las placas o los estados oxidativos del hierro".
Según los análisis, "durante la ferropoptosis hay una menor proporción entre Fe3+y Fe2+ mientras que durante el Alzheimer hay una mayor proporción entre Fe3+y Fe2+". Además, el equipo indicó que: "se observó una mayor proporción entre Fe3+ y Fe2+en las regiones de la placa amiloide, lo que sugiere una correlación entre las placas amiloides y la acumulación de Fe3+ y la conversión de Fe2+a Fe3+".8
Las áreas del cerebro donde las placas de beta amiloide tienden a acumularse, también presentan un incremento en la reacción redox del hierro, lo que sugiere que el hierro que se encuentra en estas áreas se volvió "más reactivo en presencia de oxígeno".9 Ahora, el equipo planea investigar más a fondo si los cambios de hierro y redox causan la muerte celular en el Alzheimer y si cambiar la proporción entre Fe3+ y Fe2+podría tener un efecto de protección. El equipo concluyó:10
"nuestros datos sugieren que tanto el nivel total de hierro como el ciclo redox del hierro, influyen en la progresión de la EA [enfermedad de Alzheimer]. También observamos que los niveles de Fe2+ y Fe3+ incrementaron alrededor de las regiones de la placa de Aβ, lo que sugiere que las placas de Aβ podrían influir en el incremento de la proporción entre Fe3+ y Fe2+alrededor de las células o proteínas que rodean el cerebro de ratones con EA.
Pero, no sabemos si esta alteración en los niveles de hierro influye en la formación de placas de amiloide o si solo es un efecto secundario de la formación de placas de amiloide".
Más indicios sobre la relación entre el hierro y el Alzheimer
Aunque se requiere del hierro para que el cerebro realice algunas funciones, como la síntesis de neurotransmisores, la mielinización y la función mitocondrial, también puede causar estrés oxidativo. La acumulación de hierro en el cerebro que suele producirse con la edad podría ser uno de los factores principales de la neurodegeneración. Aunque no se sabe por qué el hierro se acumula en el cerebro con la edad, se cree que este proceso se relaciona con la inflamación. 11
Además, los estudios demuestran que las áreas del cerebro que suelen acumular más hierro son la corteza frontal y el hipocampo, que son las mismas áreas que más afecta el Alzheimer. Las imágenes por resonancia magnética también revelan que las personas con Alzheimer tienen niveles elevados de hierro en su cerebro. Los niveles de ferritina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) también podrían ser un indicador de la acumulación de hierro en el cerebro, y un estudio encontró que predicen el deterioro cognitivo en los próximos siete años. 12
La ferritina es una proteína que almacena hierro. Además, las personas con Alzheimer también suelen tener niveles elevados de ferritina plasmática, y se sabe que el gen APOE4, que se considera el principal factor de riesgo para el Alzheimer,13incrementa los niveles de hierro en el cerebro. 14
De hecho, los niveles elevados de hierro en el cerebro podrían ser la razón por la que el APOE4 se convierte en uno de los principales factores de riesgo para esta enfermedad. 15En un artículo que se publicó en Journal of Biological Chemistry, los investigadores explicaron que el hierro podría influir en la enfermedad de Alzheimer de muchas formas diferentes, que incluyen:16
- Promover la formación de placas y ovillos
- Promover la acumulación de beta amiloide
- Activar la toxicidad neuronal
El equipo explicó que, "todos estos hallazgos podrían explicar cómo el hierro, ya sea que se acumule en el tejido, se une a la proteinopatía amiloide u ovillo, lo que induce la proteinopatía, podría contribuir a la fisiopatología de la EA . Por lo tanto, optimizar los niveles de hierro en el cerebro podría ayudar a controlar la EA".17
El exceso de hierro daña la salud del cerebro
Según una investigación que se publicó en 2018, la acumulación de hierro produce un tipo de "efecto de oxidación" en el cerebro, que es muy común entre las personas con Alzheimer. Según los autores:18
"en presencia de las características patológicas de la enfermedad de Alzheimer, el hierro se acumula dentro y alrededor de las placas beta amiloides y los ovillos neurofibrilares, sobre todo como ferrihidrita dentro de la ferritina, la hemosiderina y la magnetita.
Se dice que el hierro con beta amiloide causa mucha toxicidad. De hecho, se ha demostrado que la beta amiloide convierte el hierro férrico en hierro ferroso, que puede actuar como un catalizador para que la reacción de Fenton produzca radicales libres tóxicos, lo que a su vez causa estrés oxidativo".
También se ha demostrado que las terapias de quelación de hierro podrían ayudar a mejorar los síntomas del Alzheimer,19 pero las investigaciones al respecto son muy limitadas, en gran parte porque casi todas las investigaciones se han realizado hasta la fecha, se enfocan en las estrategias para reducir la beta amiloide. Pero, los investigadores escribieron en International Journal of Molecular Sciences que, comprender el "mecanismo de equilibrio metabólico del hierro en el cerebro" es fundamental para tratar el Alzheimer:20
"en la EA, el estrés oxidativo que se produce por la acumulación de hierro en el cerebro incrementa los niveles de la proteína amiloide y promueve la hiperfosforilación de tau, lo que daña las neuronas, lo que, a su vez, deteriora las funciones motoras, cognitivas y la memoria.
Aunque las estrategias de quelación de hierro han producido algunos resultados positivos en los síntomas de la EA, se requieren más investigaciones para determinar cómo llevar la teoría a la práctica para desarrollar una estrategia clínica para tratar la EA.
Pero, hay pocos estudios sobre estrategias para reducir los niveles de hierro en pacientes con EA a través de métodos genéticos, y en cambio, se han realizado muchos estudios sobres estrategias para reducir los niveles de amiloide, y hasta la fecha, no se han obtenido buenos resultados.
Dado que cada vez hay más compuestos quelantes de hierro que producen efectos que podrían mejorar la enfermedad, así como la disponibilidad de biomarcadores de carga de hierro en resonancia magnética y líquido cefalorraquídeo, ahora podría ser más fácil explorar este tipo de tratamiento para reducir los efectos secundarios de esta enfermedad en la medida de lo posible".
El desequilibrio en los niveles de hierro daña muchos aspectos de su salud
Además de sus efectos en el cerebro, la acumulación de hierro también puede dañar otras partes de su cuerpo. Su cuerpo tiene una capacidad limitada para excretar hierro, por lo que se puede acumular muy fácil y dañar órganos como el hígado, corazón y páncreas. Esto es peligroso porque el hierro es un poderoso oxidante que puede dañar los tejidos y causar muchos problemas de salud, incluyendo el cáncer.
Además, los niveles elevados de ferritina se relacionan con un riesgo 2.9 veces mayor de morir por cáncer21y se ha demostrado que las personas que donan sangre tienen un menor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer. 22
Los niveles elevados de ferritina también se relacionan con problemas en el metabolismo de la glucosa, lo que quintuplica el riesgo de diabetes en hombres y lo cuadriplica en mujeres. 23,24No solo eso, tener niveles elevados de ferritina también incrementa el riesgo de síndrome metabólico,25un problema de salud que se relaciona con un mayor riesgo de hipertensión, enfermedad hepática y cardíaca, y resistencia a la insulina.
La mejor forma de analizar sus niveles de hierro
El análisis de ferritina sérica es la mejor forma de determinar sus niveles de hierro. Creo que esta es una de las pruebas más importantes que todos deberían realizarse de forma regular como parte de un examen preventivo y proactivo de salud. Si sus niveles de ferritina son bajos, significa que los niveles de hierro también lo son.
El rango saludable de ferritina sérica se encuentra entre 20 y 80 nanogramos por mililitro (ng/ml). Un nivel menor a 20 ng/ml es un fuerte indicador de que existe una deficiencia de hierro, mientras que un nivel por encima de los 80 ng/ml sugiere que existe un exceso de hierro. El rango ideal es entre los 40 y 60 ng/ml.
Además del análisis de ferritina sérica, también puede realizarse un análisis de gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) para determinar si tiene exceso de hierro, que también es un gran indicador de riesgo de muerte súbita cardíaca, resistencia a la insulina y enfermedad cardiometabólica. 26
En los últimos años, los científicos han descubierto que el GGT interactúa mucho con el hierro. Los niveles bajos de GGT tienden a contrarrestar los niveles elevados de ferritina, por lo que, si existen niveles bajos de GGT, existe una protección incluso si los niveles de ferritina son un poco más elevados de lo normal. Cuando tiene niveles elevados de GGT y ferritina sérica, su riesgo de enfermedades crónicas y muerte prematura podría ser mucho mayor. 27
Las causas de los niveles elevados de hierro Además de la genética, que puede contribuir a la hemocromatosis hereditaria o sobrecarga de hierro, casi todos los hombres adultos y las mujeres en etapa posmenopáusica tienen mayor riesgo de tener niveles elevados de hierro debido a que no pierden sangre de forma regular. La pérdida de sangre es la principal forma de reducir el exceso de hierro.
Comer alimentos procesados fortificados con hierro, tomar suplementos que contienen hierro o cocinar en ollas y sartenes de hierro también puede incrementar los niveles este mineral. Beber agua de pozo rica en hierro es otro factor, así que asegúrese de tener algún tipo de precipitador de hierro o un filtro de agua de ósmosis inversa. Consumir alcohol de forma regular es otro de los factores de riesgo, ya que incrementa la absorción de hierro de los alimentos.
Una forma sencilla de reducir los niveles elevados de hierro
La buena noticia es que existe una estrategia muy sencilla para mantener los niveles de hierro bajo control. Todo lo que necesita hacer es donar sangre de dos a cuatro veces al año. También puede extraer menores cantidades sangre una vez al mes, como se muestra en la siguiente tabla. Si tiene insuficiencia cardíaca congestiva o EPOC grave consulte a su médico, aunque para la mayoría de las personas suele ser una gran opción.
Hombres |
150 ml |
Mujeres en periodo postmenopáusico |
100 ml |
Mujeres en periodo premenopáusico |
50 ml |
Si por alguna razón no es apto para donar sangre, podría optar por la flebotomía terapéutica. Pero, el hierro no lo es todo, también debe considerar sus niveles de cobre. El hierro y el cobre son dos minerales interdependientes y deben considerarse juntos. Es muy dañino tener niveles elevados de hierro y deficiencia de cobre al mismo tiempo. Dado que la mayoría de las personas tienen deficiencia de cobre necesitan que su metabolismo del hierro funcione de forma correcta.
Según sus niveles de cobre, es posible que deba tomar de 3 miligramos (mg) a 4 mg de bisglicinato de cobre al día, o comer alimentos ricos en este mineral, como polen de abeja, hígado de res de animales alimentados con pastura y acerola. La acerola también es rica en vitamina C y contiene la enzima tirosinasa que es rica en cobre.
El retinol también es muy importante, ya que mejora la biodisponibilidad del cobre, se encuentra en el hígado y en los órganos de res, por lo que, si come estos alimentos, es posible que no necesite ningún tipo de suplemento. De lo contrario, puede tomar aceite de hígado de bacalao que es una excelente fuente de retinol.
🔍Fuentes y Referencias
- 1 Alzheimer’s Association, Facts and Figures, Quick Facts
- 2 J Alzheimers Dis. 2009 Oct; 18(2): 447–452
- 3, 6, 7, 9 EurekAlert April 19, 2023
- 4, 5 Science Advances April 19, 2023
- 8 Science Advances April 19, 2023, Abstract
- 10 Science Advances April 19, 2023, Discussion
- 11, 12, 14, 16, 17 J Biol Chem. 2021 Jan-Jun; 296: 100105., Iron
- 13 NIH, National Institute on Aging March 16, 2021
- 15 Nature Communications May 19, 2015
- 18 Scientific Reports 2018; 8: 6898, Introduction
- 19 Neurotherapeutics. 2021 Jan; 18(1): 252–264
- 20 Int J Mol Sci. 2021 Nov; 22(22): 12442
- 21 J Natl Cancer Inst. 1986 Apr;76(4):605-10
- 22 J Natl Cancer Inst. 2008 Apr 16;100(8):572-9
- 23 Diabetes Care 1997 Mar;20(3):426-8
- 24 Diabetes Care 1999 Dec;22(12):1978-83
- 25 Diabetes Care 2004 Oct;27(10):2422-8
- 26 European Journal of Preventive Cardiology 2014 Dec;21(12):1541-8
- 27 Journal of Insurance Medicine 2012;43(3):162-8