La FDA aprueba una pastilla que reduce el riesgo de desarrollar Alzheimer

HISTORIA EN BREVE

• La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de los Estados Unidos aprobó un medicamento para la enfermedad de Alzheimer llamado lecanemab (Leqembi)
• El medicamento es un anticuerpo monoclonal que se une a la beta amiloide en el cerebro
• Las reacciones más comunes incluyeron anomalías en los diagnósticos relacionadas con el amiloide, o ARIA, que implica inflamación y sangrado en el cerebro, lo que pueden poner en peligro la vida. Durante el ensayo, ARIA ocurrió con mayor frecuencia en personas con el gen APOE4, que se considera el factor de riesgo más fuerte para la enfermedad de Alzheimer
• La beta amiloide en realidad podría ser un síntoma de la enfermedad de Alzheimer, no la causa, e incluso podría desempeñar un papel protector en el proceso de la enfermedad
• Esto significa que los medicamentos que funcionan al reducir la beta amiloide podrían ignorar el problema por completo, lo que contribuye a eventos adversos graves con poco o ningún beneficio

Por el Dr. Mercola

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó un medicamento para la enfermedad de Alzheimer llamado lecanemab (Leqembi) El medicamento es un anticuerpo monoclonal que se une a la beta amiloide en el cerebro.

Un estudio de 18 meses publicado en el New England Journal of Medicine¹ descubrió que Leqembi disminuyó los marcadores de amiloide en la enfermedad de Alzheimer temprana y provocó una "disminución menor" en la cognición y la función en comparación con el placebo. Sin embargo, el estudio agregó que el medicamento se "relacionaba con eventos adversos".²

La FDA aprobó el medicamento Leqembi debido a que disminuyó la placa beta amiloide. En el estudio participaron 856 pacientes con enfermedad de Alzheimer que iniciaron el tratamiento en un punto de deterioro cognitivo leve o demencia leve, junto con la presencia confirmada de la placa beta amiloide. De acuerdo con la FDA:³

“Los pacientes que recibieron el tratamiento observaron una reducción de la placa beta amiloide dependiente de la dosis y el tiempo, y los pacientes que recibieron la dosis aprobada de lecanemab, 10 mg/kg cada dos semanas, disminuyeron la placa amiloide cerebral desde el inicio hasta la semana 79 en comparación con el grupo de placebo, que no tuvo ninguna reducción”.

Existe un medicamento para el alzheimer que se relaciona con la hemorragia cerebral mortal

Los eventos adversos graves se reportaron en el 14 % de las personas que tomaron el medicamento, de hecho, el 6.9 % de las del grupo de Leqembi abandonaron el ensayo debido a los eventos adversos. ⁴ Junto con las reacciones a la infusión por vía intravenosa (Leqembi se administra por vía intravenosa), las reacciones más comunes incluyeron anomalías en los diagnósticos relacionadas con la placa amiloide, o ARIA, que pueden poner en peligro la vida. ⁵

ARIA podría manifestarse como un edema cerebral o inflamación (ARIA-E), o sangrado en el cerebro, conocido como ARIA-H, por hemorragia. ⁶ Se produjo hemorragia cerebral en el 17.3 % de las personas que tomaron Leqembi, en comparación con el 9 % de las del grupo del placebo. Se produjo inflamación cerebral en el 12.6 % de las personas del grupo de Leqembi, en comparación con el 1.7 % del grupo de placebo. ⁷ ARIA ocurrió con mayor frecuencia en personas con el gen APOE4, que se considera el factor de riesgo más fuerte para la enfermedad de Alzheimer. ⁸

El Dr. Richard Isaacson, director de la Clínica de Prevención del Alzheimer en el Centro para la Salud Cerebral de la Facultad de Medicina Schmidt de la Universidad Florida Atlantic, dijo para CNN:⁹

“Recetaré este medicamento a la persona adecuada, en la dosis adecuada y de forma muy controlada, el único detalle es que no es apto para todo el mundo. Primero haría pruebas genéticas para APOE4. Hablaría de manera sincera con mis pacientes.

Si alguien tiene efectos secundarios, toma un medicamento anticoagulante o tiene un problema, debe hablarlo con el médico tratante y buscar atención médica de inmediato”.

El precio al por mayor de Leqembi se fijó en $26 500 por paciente por año. En un principio esto costaba $ 56 000 y decidieron disminuirlo debido a que las compañías de seguros amenazaron con no cubrirlo. ¹⁰ La información de prescripción de Leqembi incluye una advertencia para ARIA, que por lo general ocurre sin síntomas, aunque puede provocar eventos mortales. La FDA habló para un comunicado de prensa sobre la aprobación acelerada del medicamento:¹¹

“ARIA se presenta más como una inflamación temporal en áreas del cerebro que por lo general se resuelve con el tiempo y podría estar acompañada de pequeños puntos de sangrado en o sobre la superficie del cerebro, aunque algunas personas podrían tener síntomas como dolor de cabeza, confusión, mareos, alteraciones en la visión, náuseas y convulsiones.

Otra advertencia para el medicamento Leqembi es el riesgo de desarrollar reacciones relacionadas con la infusión, con síntomas como gripa, náuseas, vómitos y cambios en la presión arterial. Los efectos secundarios más comunes del medicamento Leqembi fueron reacciones relacionadas con la infusión, dolor de cabeza y ARIA”.

El medicamento Aduhelm para el Alzheimer también aumenta el riesgo de ARIA

El medicamento Aducanumab (nombre comercial Aduhelm) es un anticuerpo monoclonal similar a Leqembi. ARIA-E ocurre en casi un tercio de las personas que toman Aduhelm. ¹² Al igual que la vacuna UB-311, el medicamento Aduhelm se lanzó al mercado bajo la designación de vía rápida de la FDA, a pesar de que no se tenía certeza sobre sus beneficios clínicos. ¹³ La aprobación acelerada del medicamento Aduhelm fue tan controvertida que tres miembros del panel asesor de la FDA renunciaron en protesta. ¹⁴

El medicamento Aduhelm también produce anticuerpos que atacan la placa beta amiloide en el cerebro de las personas con Alzheimer, pero se han detectado alarmantes cifras de casos de ARIA-E en las personas que toman este tipo de medicamentos.

Adam Brickman, de la Universidad de Columbia en la ciudad de Nueva York, sugirió que el medicamento incluso podría empeorar el deterioro cognitivo en lugar de mejorarlo. “Es difícil contrarrestar las anomalías de las neuroimágenes”, escribió. “[N]o sabemos cuáles sen las consecuencias a largo plazo”.¹⁵

Aunque el medicamento Aduhelm se aprobó en junio de 2021, una investigación de 18 meses demostró que involucró una “colaboración atípica” entre la FDA y Biogen, el fabricante del medicamento, que estuvo “llena de irregularidades”.¹⁶ Biogen interrumpió los ensayos clínicos del medicamento en marzo de 2019 después de que los resultados sugirieran que no retrasaría la disminución de la memoria, el lenguaje y el juicio en personas con Alzheimer.

Sin embargo, la FDA inició un “grupo de trabajo” con Biogen para reavivar el medicamento, lo que involucró muchas reuniones y llamadas para lograr la aprobación del medicamento. La colaboración fue “inusual”, por no decir otra cosa. CNN informó:¹⁷

“Luego, la agencia colaboró con Biogen para redactar un documento que se utilizó para informar a un comité asesor independiente que se reunió en noviembre de 2020. Los resultados del ensayo fueron mixtos, y solo uno demostró un pequeño beneficio para los pacientes.

En esa reunión, ninguno de los miembros del comité votó para decir que los estudios presentaban pruebas sólidas de que el medicamento era efectivo para tratar el Alzheimer. La reunión fue inusual, según un exasesor de la FDA formó parte del comité durante varios años. El Dr. Aaron Kesselheim dijo para CNN en 2021 que la relación entre la FDA y la compañía estaba fuera de lo común”.

El Dr. Kesselheim, quien fue uno de los miembros del panel asesor de la FDA que renunció para protestar por la aprobación del medicamento, lo calificó como "la posible peor decisión de aprobación de medicamentos en la historia reciente de los Estados Unidos".¹⁸

La FDA también aceleró la comercialización de una vacuna contra el Alzheimer

En lo que ahora parece ser una tendencia continua, la FDA también otorgó la designación acelerada a UB-311, una vacuna para la enfermedad de Alzheimer fabricada por la compañía de biotecnología Vaxxinity. ¹⁹ La inyección es una vacuna inmunoterapéutica anti-amiloide beta que, como el medicmaneto Aduhelm y Leqembi, trata la enfermedad de Alzheimer al atacar la placa beta amiloide agregada en el cerebro. ²⁰

Ya terminaron los ensayos de extensión a largo plazo fase 1, fase 2 y fase 2a, y la compañía afirmó que "los pacientes con Alzheimer de leve a moderado toleraron bien la vacuna durante tres años de dosis repetidas, con un perfil de seguridad comparable al placebo, y en el estudio principal no hubo ningún caso de anomalía de imagen relacionada con el amiloide-edema ("ARIA-E") ". ²¹

Vaxxinity planeó un ensayo de Fase 2b,²²pero nadie sabe cuáles serán las consecuencias a largo plazo de esta vacuna. En la actualidad el desarrollo de medicamentos para el Alzheimer ha sido un fracaso ya que han fallado al menos 300 ensayos. ²³

Un estudio, que fue una colaboración entre la Universidad de Washington en St. Louis, las compañías farmacéuticas Eli Lilly y Roche, los Institutos Nacionales de Salud y otros, involucró a 194 participantes; 52 tomaron el medicamento gantenerumab de Roche y 52 tomaron solanezumab de Eli Lilly. ²⁴

Los medicamentos estaban destinados a eliminar la beta-amiloide (Aβ) del cerebro, pero no lograron cumplir el objetivo principal del estudio, que era ralentizar el deterioro cognitivo que se midió a través de pruebas de pensamiento y memoria. De hecho, aunque los medicamentos atacaron la placa beta amiloide, no produjeron ningún efecto en las medidas cognitivas, y los investigadores escribieron: "ambos medicamentos se enfocan en la placa beta amiloide, pero ninguno demostró tener un efecto beneficioso en las medidas cognitivas en comparación con los controles". ²⁵

¿Es prudente enfocarse en la placa beta amiloide?

La beta amiloide en realidad podría ser un síntoma de la enfermedad de Alzheimer, no la causa, e incluso podría desempeñar un papel protector en el proceso de la enfermedad. ²⁶Esto significa que los medicamentos y las vacunas que funcionan al reducir la placa beta amiloide podrían ignorar el problema por completo. Como indicaron los investigadores del departamento de demencia y función cerebral superior del Instituto Metropolitano de Ciencias Médicas de Tokio en Frontiers in Neuroscience:²⁷

“durante más de 20 años, las investigaciones sobre la EA se han basado en la llamada hipótesis de la cascada amiloide que señala que la causa principal de la enfermedad de Alzheimer (EA) es la acumulación del péptido beta amiloide (Aβ, por sus siglas en inglés) oligomérico o fibrilar. Pero todos los intentos por desarrollar medicamentos que ataquen el Aβpara tratar la enfermedad de Alzheimer han fracasado”.

En 2009, los investigadores decidieron analizar la premisa equivocada, que la molécula precursora de la proteína beta amiloide (AβPP) es la causa de Alzheimer, "lo que implica que esta molécula encapsula por completo la enfermedad, por lo que podría decirse que el Alzheimer en sí, pasa a segundo plano". Y señalaron que esto subestima “la complejidad de las enfermedades crónicas en general” y agregaron: ²⁸

“Han puesto demasiada atención en la beta amiloide como el principal mecanismo patogénico y todos los tratamientos tienen como objetivo reducir los niveles de la proteína beta amiloide.

Por desgracia, casi un cuarto de siglo después, no ha habido ningún avance importante, pero sí hemos sido testigos de un sin fin de fracasos. Durante mucho tiempo hemos sostenido, al igual que gran parte de la literatura, que la acumulación de proteínas se manifiesta como un síntoma de la enfermedad, casi siempre en la última etapa.

Su mala correlación con el nivel de demencia y el hecho que no afecta el deterioro cognitivo es evidencia que suelen pasar por alto la verdadera causa de la enfermedad. Por lo tanto, la investigación actual que estudia el papel de los oligómeros beta amiloides, solo agregará más detalles a lo que en esencia es una distracción reduccionista de los procesos pleitrópicos, es decir, en la que minimizan la importancia de los procesos dañinos como el estrés oxidativo, la disfunción del ciclo celular y la inflamación.

Ya es hora de que los neurocientíficos eviten caer en la trampa de considerar las 'proteinopatías' (problemas de salud causados por proteínas) como la causa principal de la enfermedad y reconozcan que, después de tantos fracasos, tratar las lesiones en etapas finales es una pérdida de tiempo".

¿Juzgan mal la placa beta amiloide?

Los cerebros de la mayoría de las personas mayores contienen la placa beta amiloide, a menudo en cantidades similares a las que se encuentran en los pacientes con la enfermedad de Alzheimer. ²⁹ Pero eso no siempre provoca la enfermedad. En el diario de Annals of the New York Academy of Sciences, los investigadores incluso sugirieron que la placa beta amiloide es una respuesta al estrés que causan las neuronas, que es una forma de adaptación para protegerse de la enfermedad. ³⁰

Argumentaron que la beta amiloide se acumula en la etapa final del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, y aunque se ha encontrado que causa toxicidad en modelos de cultivo celular, tal vez sea diferente en humanos.  En lugar de aceptar la idea de que la mutación provoca un incremento en los niveles de la placa beta amiloide y eso causa la enfermedad de Alzheimer, el equipo sugirió que una mutación causa la enfermedad de Alzheimer, lo que a su vez provoca un incremento en los niveles de la placa beta amiloide:³¹

"las mutaciones causan estrés en las células que, a su vez, provoca un incremento en los niveles de beta amiloide en la enfermedad de Alzheimer, luego, se presenta el estrés en las células por el incremento en los niveles de beta-amiloide.  Las proteínas como la beta amiloide, que se activan por las condiciones oxidativas y que, posteriormente, empiezan el proceso para disminuir el daño oxidativo suelen considerarse antioxidantes y, en este sentido, hace poco se demostró que la beta amiloide es un antioxidante que puede actuar como una poderosa enzima superóxido dismutasa”.

Los investigadores que escriben en Alzheimer's & Dementia, el Diario de la Asociación de Alzheimer, también sugieren que la acumulación de la placa beta amiloide es un mecanismo protector que se relaciona con el metabolismo de la glucosa, aunque un mecanismo protector que al final falla. Explicaron:³²

“Predecimos que se acumula más Aβ en regiones con tasas más altas de metabolismo de la glucosa, lo que alcanza un máximo seguido de progresión de la patología. La acumulación de Aβ es una señal de la enfermedad de Alzheimer (EA), pero la acumulación no se correlaciona con el deterioro cognitivo, a diferencia de las tasas de metabolismo de la glucosa.

. La afirmación explica el deterioro cognitivo en algunos pacientes con un nivel más bajo de depósito de Aβ que en otros pacientes, así como la presencia de personas cognitivamente sanas con una alta acumulación de Aβ.  Si se tiene más apoyo de la hipótesis, la importancia de la acumulación de Aβ en los cerebros de los pacientes con enfermedad de Alzheimer podría requerir una revisión”.

Por lo tanto, confiar en los medicamentos para reducir la placa beta amiloide podría ser, en el mejor de los casos, erróneo y, en el peor de los casos, exponer a los pacientes a efectos adversos mortales sin ningún beneficio. La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad compleja que requiere un enfoque holístico para prevenirla y tratarla.

Una de las evaluaciones más completas del riesgo de Alzheimer es el protocolo ReCODE del Dr. Dale Bredesen, que evalúa 150 factores, incluyendo bioquímicos, genéticos e imágenes históricas, que se sabe que contribuyen a la enfermedad de Alzheimer.

En su libro: "The End of Alzheimer's: The First Program to Prevent and Reverse Cognitive Decline",³³que describe el protocolo completo, también encontrará una lista de pruebas de detección sugeridas, así como los rangos recomendados para cada prueba y algunas de las sugerencias de tratamiento del Dr. Bredesen, que incluyen el uso de ejercicio, dieta cetogénica, optimizar el nivel de vitamina D y otras hormonas, aumentar sueño, meditar, desintoxicación y eliminación de gluten y alimentos procesados.

Para obtener más información, puede descargar el texto completo del Dr. Bredesen, que habla a detalle sobre este programa. ³⁴